tislelizUMaB chez des patients atteints de cancer avec une maladie résiduelle moléculaire (MRD)

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 11/03/2026
Date clôture : 30/04/2029
Promoteur : Gustave Roussy
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

De nombreuses études ont montré que même lorsque l'imagerie ne révèle pas la présence de cellules cancéreuses, des traces d'ADN tumoral (provenant des cellules cancéreuses) peuvent être détectées dans le sang de certains patients : c'est ce qu'on appelle la maladie résiduelle moléculaire (MRD). Lorsque de telles traces sont détectées (on parle de statut MRD+), le risque de rechute est bien plus élevé que lorsqu'il n'y a pas d'ADN tumoral circulant (statut MRD-). Compte tenu du succès de l'immunothérapie dans le traitement des patients atteints de maladie métastatique dans divers types de tumeurs, il existe un immense enthousiasme pour étendre l'utilisation de l'immunothérapie aux personnes atteintes de cancer à un stade précoce.

L’étude UMBRELLA est un essai dirigé par la biologie conçu pour étudier l'impact du traitement systémique avec tislelizumab en monothérapie après la détection d'un statut MRD+ après la chirurgie et les traitements périopératoires chez les patients atteints de cancer d'une tumeur solide. La maladie résiduelle (MRD) sera déterminée par une détection optimisée et une surveillance précise de l'ADN tumoral circulant, permettant la détection précoce de la récidive et la surveillance de la maladie, y compris chez les patients sans MRD (MRD(-)).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
    • Pancréas
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Achèvement des traitements chirurgicaux et périopératoires conformément aux lignes directrices internationales.
  • Le sujet doit avoir terminé la thérapie standard à visée curative (i.e : chirurgie, thérapie néoadjuvante et adjuvante) depuis un minimum de 3 mois et un maximum de 4,5 mois avant l'envoi des échantillons pour les analyses MRD.
  • Le sujet ne doit pas avoir reçu de traitement standard au moins 3 semaines avant le prélèvement sanguin pour les analyses de l'ADN tumoral circulant (ctDNA).
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion sanguine au moins 3 mois avant le prélèvement sanguin pour les analyses de l'ADN tumoral circulant (ctDNA).
  • Histologie : Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade II-III, cancer colorectal de stade II-III, cancer du pancréas de stade I-III, sarcome des tissus mous de grade 3 de la paroi des membres ou du tronc.
  • Le sujet doit avoir une quantité suffisante de matériel tumoral primaire archivé pour les analyses ctDNA et les recherches translationnelles qui seront menées comme défini dans le protocole.
  • Le sujet doit avoir un résultat valide (positif ou négatif) de test de ctDNA avant la randomisation.
  • Le sujet ne doit pas avoir reçu d'immunothérapie antérieure (anti-PD-1 ou anti-PD-L1).
  • Pas de preuve de maladie sur l'imagerie selon les critères RECIST 1.1.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes (obtenues dans les 7 jours avant la randomisation) :
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L. Remarque : les patients ne doivent pas avoir nécessité un soutien par facteur de croissance ≤ 14 jours avant le prélèvement de l'échantillon.
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN).
    • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x ULN (la bilirubine totale doit être < 3 x ULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert).
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x ULN.
    • Clé de créatinine ≥ 60 mL/min pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle (≥ULN). La clairance de la créatinine doit être calculée selon la formule de Cockcroft-Gault (ou méthode standard locale).
  • Le sujet doit être affilié à la sécurité sociale conformément à la législation française sur la recherche biomédicale (article L.1121-11 du Code de la santé publique français).
  • Le sujet doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique au protocole.
  • Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et procédures de l’étude selon le protocole.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l’essai et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du médicament de l’essai et avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant la première dose du médicament de l’essai. Une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif) est également requise.
  • Les hommes non stériles doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l’étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du médicament de l’essai. Une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif) est également requise.
Critères d’exclusion :
  • Participation à un autre essai clinique avec un produit expérimental dans les 3 à 4,5 mois précédant l'inclusion et pendant le traitement de l’étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait indésirable la participation du sujet à l'étude ou qui compromettrait la conformité au protocole.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Sujet sous tutelle ou privé de liberté par décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement.
  • Les patients ayant une délétion de l'exon 19 de EGFR ou des substitutions L858R de l'exon 21 sont exclus de l’étude, en raison du potentiel bénéfice du traitement adjuvant par osimertinib, qui représente un standard de soins pour ces profils génétiques dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques (y compris mais non limité à des interférons ou à de l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la durée la plus courte, avant l'inclusion.
  • Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais non limité à des corticostéroïdes, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate et thalidomide) dans les 2 semaines avant l'initiation du traitement de l’étude, ou prévision de traitement immunosuppresseur systémique pendant l'étude, à l'exception des cas suivants :
    • Les patients ayant reçu un traitement aigu à faible dose de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou une dose unique de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour la prémédication d’une réaction d’hypersensibilité) peuvent être éligibles après approbation de l'investigateur principal.
    • Les patients ayant reçu des minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la BPCO ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne peuvent être éligibles pour l’étude.
    • Les patients ayant reçu des corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales (par exemple, injection intra-articulaire) peuvent être éligibles.
  • Antécédents d'événements indésirables liés à l'immunité de grade ≥ 3 pendant un traitement antérieur par immunothérapie ou tout événement irAE non résolu > Grade 1.
  • Connaissance d'une intolérance aux médicaments de l’étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Antécédents de transplantation allogénique de cellules souches ou d'organe solide.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant l'inclusion ou prévision de l'administration d’un tel vaccin vivant atténué pendant l’étude ou dans les 5 mois après la dernière dose des médicaments de l’étude (sauf pour les vaccins anti-COVID-19).
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de déficience immunitaire, à l’exception des antécédents d’hypothyroïdie auto-immune traitée et du diabète de type 1 sous régime d’insuline.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite ou maladie pulmonaire interstitielle), pneumonite induite par un médicament, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou preuves de pneumonite active (les antécédents de pneumonite de radiothérapie dans le champ de radiothérapie [fibrose] sont permis).
  • Les patients ayant subi une chirurgie majeure dans les 56 jours précédant l’inclusion ou tant que la plaie chirurgicale n’est pas entièrement guérie.
  • Antécédents d'infection par le VIH.
  • Patients avec une infection active par l'hépatite (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou une infection par l'hépatite C. Les patients ayant eu une infection par le VHB dans le passé ou une infection résolue par le VHB sont éligibles si le test HBsAg est négatif et le test des anticorps anti-HBc est positif.
  • Tuberculose active.
  • Antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement, y compris mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie sévère.
  • Traitement par des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant l’initiation du traitement de l’étude.
  • Maladies cardiovasculaires graves, telles que :
    • Antécédents de crise cardiaque, syndromes coronariens aigus ou angioplastie/stent/coronaroplastie dans les 6 mois précédant l'inclusion.
    • Insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III ou IV) ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV), à moins qu'un échocardiogramme ou un scan multi-gates effectué dans les 3 mois suivant le jour 1 ne révèle une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 55%.
    • Hypertension non contrôlée, définie par une pression systolique > 150 et/ou une pression diastolique > 110 mmHg, avec ou sans médicament antihypertenseur.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : recherche.clinique@reims.unicancer.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.