2024-008 PERPETUAL

Le développement du trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un anticorps conjugué anti-HER2, a changé le paysage thérapeutique du cancer du sein. Les molécules anti-HER2 étaient auparavant utilisées exclusivement dans les cas de cancer du sein HER2-positif (IHC HER2 3+ ou HER2 2+ avec amplification FISH/SISH).

Depuis quelques années, le T-DXd est en train de devenir un traitement de référence chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 faible (IHC 1+ ou 2+ avec FISH/SISH non amplifié) après un traitement hormonal et au moins une ligne de chimiothérapie. Les résultats de l'essai DB04 ont révélé que le T-DXd augmentait la survie sans progression et la survie globale par rapport à la chimiothérapie choisie par l'investigateur, chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à faible expression de HER2 après une ou deux lignes de chimiothérapie précédentes (Modi, S. et al., 2022).

Dans plusieurs essais, la validation du T-DXd a été réalisée grâce à une évaluation radiologique basée sur l'imagerie conventionnelle, la tomodensitométrie (TDM) avec ou sans injection de produit de contraste et la scintigraphie osseuse.

La tomographie par émission de positons au 18F-fluorodésoxyglucose couplée à la tomodensitométrie (18F-FDG PET-CT) représente un outil majeur pour le diagnostic, la stadification et le suivi thérapeutique en oncologie.

Il a été démontré que la TEP-TDM au 18F-FDG est plus sensible pour détecter la progression métastatique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif traitées par trastuzumab et pertuzumab ou trastuzumab et lapatinib (Ma, G. et al., 2023 et Lin, N. U. et al., 2015). De plus, une étude prospective a examiné la corrélation entre le taux de réponse défini par la TEP-TDM au 18F-FDG et le scanner thoraco-abdomino-pelvien (TAP CT-scan) et la survie sans progression des patientes atteintes d'un cancer du sein. L'évaluation par TEP a permis de mieux identifier les répondeuses par rapport aux non-répondeuses, avec une corrélation significative avec la survie sans progression (Vogsen, M. et al., 2023) .

Avec cette étude, les chercheurs visent à déterminer le rôle de la TEP-TDM au 18F-FDG dans l'évaluation du traitement par T-DXd chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique à faible expression de HER2. La TEP-TDM au 18F-FDG pourrait être un outil d'évaluation plus précoce que le scanner pour identifier les patientes non répondeuses et ainsi éviter de poursuivre un traitement coûteux présentant un profil de toxicité défavorable, susceptible d'aggraver à la fois le pronostic et la qualité de vie des patientes.