Étude de phase III, randomisée et en double aveugle, portant sur le zolbétuximab en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) comme traitement de première intention d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé et non résécable ou métastatique chez des participants dont les tumeurs n’expriment pas HER2, expriment la claudine (CLDN) 18.2 et expriment le ligand de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 03/03/2026
Date clôture : 30/09/2028
Promoteur : Astellas Pharma Global Development, Inc. (APGD)
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Le zolbétuximab fait l’objet d’études menées chez des personnes atteintes d’un cancer de l’estomac et de la région gastrique ou d’un cancer de la jonction entre le tube digestif (œsophage) et l’estomac, appelé cancer de la jonction gastro-œsophagienne (JGO). Le zolbétuximab associé à une chimiothérapie peut être utilisé pour traiter le cancer de l’estomac et le cancer de la JGO lorsque les cellules cancéreuses ne possèdent pas de protéine appelée HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) à leur surface (HER2-négatif) mais contiennent une protéine appelée claudine 18.2 (claudine 18.2 positive). Il semblerait que le zolbétuximab agisse en s’attachant à la protéine claudine 18.2 présente dans la tumeur, ce qui incite le système immunitaire de l’organisme à s’attaquer à la tumeur.

Certains cancers de l’estomac et de la JGO peuvent être traités par immunothérapie, qui aide le système immunitaire de l’organisme à combattre le cancer. Cette étude permettra d’en savoir plus sur l’efficacité du zolbétuximab lorsqu’il est administré en association avec un médicament d’immunothérapie appelé pembrolizumab et une chimiothérapie. Dans cette étude, les adultes atteints d’un cancer de l’estomac ou d’un cancer de la JGO recevront soit le zolbétuximab associé au pembrolizumab et à une chimiothérapie, soit un placebo associé au pembrolizumab et à une chimiothérapie. Le placebo a le même aspect que le zolbétuximab mais ne contient aucun médicament actif.

Objectif principal : Vérifier combien de temps les personnes atteintes d’un cancer de l’estomac ou d’un cancer de la JGO vivent après un traitement par zolbétuximab avec pembrolizumab et chimiothérapie par rapport à un placebo avec pembrolizumab et chimiothérapie.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Estomac
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le participant présente un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) confirmé par examen histologique.
  • Le participant présente une maladie localement avancée, inopérable ou métastatique confirmée par radiographie dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Le participant présente une maladie évaluable par radiographie (mesurable et/ou non mesurable) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1, ≤ 28 jours avant la randomisation. Pour les participants présentant une seule lésion évaluable et ayant reçu une radiothérapie ≤ 3 mois avant la randomisation, la lésion doit soit se trouver en dehors du champ de la radiothérapie antérieure, soit présenter une progression documentée après la radiothérapie.
  • Le participant a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Le participant a une espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
  • Le participant doit être candidat à recevoir du mFOLFOX6 ou du CAPOX et du pembrolizumab.
  • La participante n'est pas enceinte et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
    • Elle n'est pas en âge de procréer (WOCBP = woman of child bearing potential).
    • WOCBP dont le test de grossesse urinaire ou sérique est négatif lors du dépistage (spécifique au Japon : avec un entretien médical) et qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de toutes les autres interventions de l'étude.
    • La participante ne doit pas allaiter ou être en période de lactation à partir du dépistage et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 5 demi-vies (au moins 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de l'intervention à l'étude).
    • Les participantes ne doivent pas faire de don d'ovules à partir de la première administration de l'intervention à l'étude et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 9 mois après la dernière administration d'oxaliplatine et 6 mois après la dernière administration de toutes les autres interventions à l'étude.
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception avec leur(s) partenaire(s) en âge de procréer (y compris leur partenaire qui allaite) pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant l'administration de la dernière intervention dans le cadre de l'étude.
  • Les participants masculins doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser un préservatif avec leur(s) partenaire(s) enceinte(s) pendant toute la durée de la grossesse, tout au long de la période d'étude et pendant les 6 mois suivant l'administration de la dernière intervention dans le cadre de l'étude.
  • Les participants masculins ne doivent pas donner leur sperme pendant la période de traitement et pendant les 6 mois suivant l'administration de la dernière intervention dans le cadre de l'étude.
  • Le participant présente une tumeur négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
  • La tumeur du participant exprime Claudin18.2 (CLDN18.2) dans ≥ 75 % des cellules tumorales, présentant une coloration membranaire modérée à forte, telle que déterminée par un test immunohistochimique (IHC) central.
  • La tumeur du participant exprime un score positif combiné (CPS) ≥ 1 pour le ligand de mort programmée (PD-L1), tel que déterminé par un test IHC central.
  • Les participants présentant une instabilité microsatellitaire élevée ou un déficit de réparation des mésappariements peuvent être inclus dans l'étude à condition qu'ils répondent aux critères de positivité au PD-L1.
  • Le participant doit répondre à tous les critères basés sur les tests de laboratoire analysés au niveau central ou local, recueillis dans les 14 jours précédant la randomisation. En cas de données multiples provenant du laboratoire central au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
  • Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il bénéficie de l'intervention de la présente étude.
Critères d’exclusion :
  • Le participant a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance au zolbetuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux, au pembrolizumab, au mFOLFOX6 ou au CAPOX.
  • Le participant souffre d'un syndrome de l'estomac incomplet ou d'un syndrome de l'estomac partiel avec des vomissements récurrents persistants.
  • Le participant présente des saignements gastriques importants et/ou des ulcères gastriques non traités qui l'empêcheraient de participer.
  • Le participant présente une pneumopathie inflammatoire non résolue ou des antécédents de pneumopathie inflammatoire non infectieuse, telle qu'une pneumopathie inflammatoire d'origine immunitaire ou une pneumopathie inflammatoire induite par la radiothérapie.
  • Le participant présente des antécédents de métastases du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse due à un cancer gastrique/de la jonction œso-gastrique.
  • Le participant a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B active connue (HBsAg positif) ou d'infection par l'hépatite C. REMARQUE : le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.
    • Pour les participants négatifs pour l'AgHBs, mais positifs pour les anticorps anti-HBc (HBcAb), un test ADN de l'hépatite B sera effectué et, s'il est positif, le participant sera exclu.
    • Les participants présentant une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais des résultats négatifs au test ARN du VHC sont éligibles.
    • Les participants traités pour le VHC et présentant une charge virale indétectable sont éligibles.
  • Le participant présente une infection active nécessitant un traitement systémique qui n'a pas complètement disparu dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Le participant présente une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 mois précédant la randomisation.
  • Le participant présente une maladie ou une comorbidité cliniquement significative qui pourrait nuire à la sécurité du traitement dans le cadre de cette étude ou le rendre inapte à participer à l'étude.
  • Le participant présente une autre tumeur maligne nécessitant un traitement.
  • Le participant présente un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (le dépistage du déficit en DPD doit être effectué conformément aux exigences locales).
  • Le participant présente une neuropathie périphérique connue > grade 1 (l'absence de réflexes tendineux profonds en tant que seule anomalie neurologique ne rend pas le participant inéligible).
  • Le participant présente un syndrome d'obstruction sinusoïdale, anciennement connu sous le nom de maladie veino-occlusive, qui, s'il est présent, doit être stable ou en voie d'amélioration.
  • Le participant souffre d'une maladie cardiovasculaire grave, notamment l'une des suivantes :
    • Insuffisance cardiaque congestive (définie comme étant de classe III ou IV selon la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie coronarienne, pose de stent coronarien, pontage aorto-coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation.
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire soutenues ; tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
    • Intervalle QTc > 450 ms pour les participants masculins ; intervalle QTc > 470 ms pour les participantes féminines.
    • Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital.
    • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (les participants présentant une fibrillation auriculaire contrôlée par la fréquence cardiaque pendant plus d'un mois avant la randomisation sont éligibles).
  • Le participant souffre ou a souffert d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une diverticulite active ou d'une maladie ulcéreuse peptique, ou a subi une greffe d'organe solide ou de cellules souches, ou présente d'autres troubles médicaux non contrôlés ou cliniquement significatifs.
  • Le participant souffre de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies stabilisées par un traitement de substitution approprié ou de troubles cutanés (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
  • Le participant a déjà reçu une chimiothérapie systémique et/ou une immunothérapie pour un adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien localement avancé, non résécable ou métastatique, à l'exception d'un maximum d'un cycle de traitement par mFOLFOX6 (jours 1 à 14) ou CAPOX (jours 1 à 21) avec ou sans pembrolizumab. Toutefois, les participants peuvent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, une immunothérapie ou d'autres traitements anticancéreux systémiques, à condition que ceux-ci aient été achevés au moins 6 mois avant la randomisation. Le participant peut avoir reçu un traitement à base de plantes médicinales ayant une activité antitumorale connue > 28 jours avant la randomisation.
  • Le participant a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques, dans les 14 jours précédant la randomisation. Les participants utilisant une dose physiologique de remplacement d'hydrocortisone ou son équivalent (définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone), recevant une dose unique de corticostéroïdes systémiques ou recevant des corticostéroïdes systémiques en prémédication pour l'utilisation d'un produit de contraste radiologique sont autorisés.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la randomisation et ne s'est pas complètement remis de l'intervention chirurgicale ≤ 14 jours avant la randomisation.
  • Le participant a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé, non résécable ou métastatique ≤ 14 jours avant la randomisation et ne s'est PAS remis des effets toxiques associés. La radiothérapie palliative est autorisée et doit être terminée > 14 jours avant la randomisation.
  • Le participant a déjà reçu des agents CLDN18.2.
  • Le participant a reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
  • Le participant a reçu d'autres agents ou dispositifs expérimentaux simultanément ou dans les 28 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du produit médicinal expérimental (IMP), selon la période la plus longue.
  • Le participant présente une affection qui le rend inapte à participer à l'étude.
  • Le participant souffre d'une maladie, d'une infection ou d'une affection comorbide concomitante qui interfère avec sa capacité à participer à l'étude, ce qui l'expose à un risque excessif ou complique l'interprétation des données.
  • Le traitement par la brivudine, la sorivudine ou leurs analogues chimiques dans les 28 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du PIM, la période la plus courte étant retenue, est strictement interdit.
  • Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12.
  • Le participant a des antécédents connus de test positif à la tuberculose ou d'infection tuberculeuse active connue. REMARQUE : le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut Strauss
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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