BT8009-202

Cette étude de phase II évaluera l’efficacité et la sécurité du zélénectide pévédotine chez les participants atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique avec amplification du gène NECTIN4 ayant déjà fait l’objet d’un traitement.

Le zélénectide pévédotine (également appelé BT8009) est un peptide bicyclique lié à un conjugué de toxine, également connu sous le nom de conjugué de toxine bicyclique (BDC®), ciblant la nectine-4 avec une charge cytotoxique représentée par la MMAE. Le zélénectide pévédotine est conçu pour permettre une pénétration rapide dans la tumeur, avec une libération et une rétention prolongée de la MMAE dans la tumeur. Une demi-vie plasmatique terminale courte permet de réduire l’exposition des tissus à l’extérieur de la tumeur.

Les participants atteints d’un CPNPC avancé ou métastatique (non épidermoïde ou épidermoïde), confirmé par histologie ou par cytologie et qui ont reçu au moins une ligne de traitement dans un contexte avancé/métastatique seront pris en compte pour la présélection. Après avoir consenti à la présélection, les participants fourniront un échantillon tumoral archivé ou une biopsie tumorale fraîche pour confirmer l’amplification du gène NECTIN4 avant de s’engager dans la sélection.

Les participants dont les tumeurs présentent une amplification du gène NECTIN4 devront remplir le consentement éclairé pour l’étude principale avant de pouvoir s’engager dans les évaluations de sélection et, s’ils sont admissibles, être inclus dans l’une des deux cohortes en fonction de l’histologie, comme indiqué dans la figure 1.

La cohorte A (CPNPC non épidermoïde) et la cohorte B (CPNPC épidermoïde) sont définies sur la base d’une évaluation pathologique locale. Chaque cohorte sera évaluée indépendamment et utilisera un schéma de Simon en deux étapes pour évaluer l’efficacité clinique sur la base d’un TRO confirmé. Cette conception permet de vérifier précocement la futilité et minimise la taille totale de l’échantillon, avec un taux d’erreur de type I de 0,05 et une puissance statistique de 80 %.

Cohorte A (CPNPC non épidermoïde) : L’hypothèse nulle est le TRO historique de 15 % et l’hypothèse alternative est un TRO réel de 30 %. Au cours de l’étape 1, 23 participants seront inclus au maximum. S’il y a 3 réponses objectives ou moins parmi ces 23 participants, il n’y aura pas d’autres inclusions dans la cohorte. S’il y a 4 réponses objectives ou plus à l’étape 1, le recrutement pour l’étape 2 commencera, avec un total de 48 participants (étape 1 + étape 2). S’il y a 12 réponses objectives confirmées ou plus chez les 48 participants inscrits dans la cohorte, l’hypothèse nulle sera rejetée en faveur de l’hypothèse alternative et justifiera la poursuite de l’étude dans cette population.

Cohorte B (CPNPC épidermoïde) : L’hypothèse nulle est le TRO historique de 10 % et l’hypothèse alternative est un TRO réel de 30 %. Au cours de l’étape 1, 15 participants seront inclus au maximum. S’il y a 1 réponse objective ou moins parmi ces 15 participants, il n’y aura pas d’autres inclusions dans la cohorte. S’il y a 2 réponses objectives ou plus à l’étape 1, le recrutement pour l’étape 2 commencera, pour un total de 25 participants (étape 1 + étape 2). S’il y a 6 réponses objectives confirmées ou plus chez les 25 participants inscrits dans la cohorte, l’hypothèse nulle sera rejetée en faveur de l’hypothèse alternative et justifiera la poursuite de l’étude dans cette population.

Des cohortes supplémentaires et/ou l’élargissement des cohortes peuvent être envisagés ultérieurement en fonction de l’analyse des données et de l’alignement avec les agences réglementaires correspondantes.

Toutes les analyses statistiques utiliseront des statistiques descriptives sommaires. Les critères d’évaluation de la réponse seront rapportés sous forme de proportion avec un intervalle de confiance (IC) associé à 95 %.

De plus amples informations sur la conception et la justification de la taille de l’échantillon pour chaque cohorte sont présentées à la section 4.