EURHOLY

Malgré les progrès significatifs réalisés dans la prise en charge du lymphome hodgkinien classique (LHC) chez les enfants et les adolescents, une partie des patients présente encore des rechutes ou une maladie primaire réfractaire. Cela met en évidence une limite persistante des outils pronostiques actuels, en particulier pour identifier, au moment du diagnostic ou au début du traitement, les patients présentant un risque élevé d'échec thérapeutique. Les systèmes de stratification existants s'appuient sur les caractéristiques cliniques et l'imagerie TEP/TDM qui, bien que précieuses, ne permettent pas de différencier de manière cohérente les patients nécessitant une intensification du traitement de ceux qui pourraient bénéficier d'une réduction du traitement.

Pour répondre à ce besoin non satisfait, l'utilisation de l'ADN tumoral circulant (ADNct) comme biomarqueur non invasif est apparue comme une piste prometteuse. L'analyse de l'ADNct permet une évaluation moléculaire en temps réel de la dynamique tumorale, y compris la détection des mutations et la charge de la maladie, sans nécessiter de biopsies tissulaires invasives. Pour le LHC adulte, l'ADNct a démontré sa faisabilité, sa pertinence pronostique et sa forte corrélation avec les résultats de la TEP/TDM pendant le traitement. Sa cinétique précoce peut même surpasser l'imagerie dans la prédiction des résultats du traitement, en particulier dans les cas de TEP discordants.

Dans le cas du LHC pédiatrique, l'ADNct reste peu étudié. L'étude HOLY, une initiative française s'inscrivant dans le cadre EuroNet-PHL-C2, a été l'une des premières à évaluer la détection de l'ADNct dans cette population à l'aide d'un panel ciblé de 18 gènes présentant des mutations récurrentes. Les résultats préliminaires montrent un taux élevé de détection des mutations (~85 %) dans les échantillons de plasma de référence. Des efforts parallèles en Allemagne (étude PHL-ctDNA) utilisent un panel plus large et une méthode de détection alternative, offrant une occasion précieuse de comparaison méthodologique et d'intégration des données.

La présente étude propose une approche collaborative binationale impliquant la France et l'Allemagne afin de :

• étendre et harmoniser les analyses de ADNct dans le LHC pédiatrique ;
• comparer les méthodologies de séquençage en termes de sensibilité, de spécificité et de concordance clinique ;
• intégrer la dynamique du ADNct à l'imagerie et aux résultats cliniques afin d'affiner les modèles pronostiques.

Ce travail aboutira à un essai prospectif utilisant un panel NGS unifié (~80 gènes), éclairé par une analyse rétrospective groupée. L'ADNct sera évalué à des moments stratégiques afin d'évaluer sa valeur ajoutée dans la prédiction des rechutes et la thérapie adaptée au risque.

En fin de compte, ce travail vise à valider l'ADNct comme biomarqueur central pour l'évaluation précoce de la réponse, la surveillance moléculaire et la planification personnalisée du traitement dans le LHC pédiatrique.