Etude randomisée de phase III comparant le tarlatamab à une chimiothérapie standard chez des patients pré-traités présentant un carcinome neuroendocrine pulmonaire ou gastro-entéro pancréatique peu différencié de stade avancé.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 01/09/2025
Date clôture : 01/09/2028
Promoteur : Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité du tarlatamab chez des patients présentant un carcinome neuroendocrine pulmonaire (grandes cellules uniquement) ou gastro-entéro pancréatique peu différencié de stade avancé.

Le critère d'évaluation principal est la Survie Globale (OS). L'analyse sera effectuée sur la population en intention de traiter (Intent-to-Treat, ITT). L’OS est définie comme la durée entre la date de randomisation et la date de décès. La fonction de distribution de l’OS sera estimée par la méthode de Kaplan-Meier.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Documents Joints :
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé signé :
  1. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce consentement doit être obtenu avant la réalisation de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux prodigués au sujet.
  2. Les sujets doivent être disposés et aptes à se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement et aux tests de laboratoire.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Indice de performance OMS 0 - 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Carcinome neuroendocrinien (CNE) peu différencié, confirmé histologiquement et centralement : grandes cellules pour le CNE pulmonaire (classification OMS 2015) et grandes et petites cellules pour le CNE extra-gastro-entéro-pancréatique (évalué sur des tissus archivés, avec possibilité de présélection lors du traitement de première intention).
  • Expression de DLL3 dans au moins 1 % des cellules tumorales (évaluée sur des tissus archivés, avec possibilité de présélection pendant le traitement de première intention).
  • Progression tumorale après un traitement à base de platine.
  • Stade localement avancé ou métastatique non résécable.
  • Au moins une lésion cible mesurable selon les critères RECIST v1.1, d'après l'évaluation de l'investigateur. L'évaluation radiologique doit être effectuée dans les délais indiqués.
  • Fonctionnement adéquat des organes : clairance de la créatinine > 50 ml/min, nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ; plaquettes > 100 000/mm3 ; hémoglobine > 9 g/dl ; AST et ALT < 3 x LSN (limite supérieure de la normale) avec bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf chez les sujets présentant un syndrome de Gilbert ou des métastases hépatiques documentés, qui doivent avoir une AST et une ALT ≤ 5 x LSN et une bilirubine totale de base ≤ 3,0 mg/dL.
  • Rétablissement complet de toutes les toxicités associées au traitement antérieur, jusqu'à un état de base acceptable, ou un grade 0 ou 1 selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0), à l'exception des toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité, telles que l'alopécie ou le vitiligo.
  • Disponibilité du matériel tumoral pour les processus d'examen centralisé et les projets de recherche translationnelle.
    Absence de toute maladie systémique instable et de tout facteur psychologique, familial, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  • Les femmes en âge de procréer qui ont une vie sexuelle active avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant les 7 mois suivant la dernière dose du produit expérimental ; l'arrêt de la contraception après cette période doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Elles doivent également s'abstenir de donner leurs ovules pendant 7 mois après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer devront respecter une contraception pendant une période de 6 mois après la dernière dose du traitement.
  • Patient couvert par une assurance maladie nationale.
Critères d’exclusion :
  • Tumeur neuroendocrine bien différenciée (TNE G1, G2 et G3 selon la classification digestive de l'OMS 2017 ou tumeur carcinoïde typique/atypique selon la classification pulmonaire de l'OMS 2015)
  • Traitement antérieur ciblant DLL3
  • Plus d'une ligne de traitement systémique dans le cadre métastatique. La chimiothérapie pour le stade non métastatique n'est pas considérée comme un traitement de première intention s'il y a un intervalle d'au moins 6 mois entre la dernière dose de chimiothérapie pour le stade non métastatique et le début de la chimiothérapie de première intention pour la maladie métastatique/récidivante.
  • NEC pulmonaire à petites cellules (sauf en tant que composante mineure < 30 % dans les tumeurs mixtes)
  • Mutation activatrice connue de l'EGFR ou réarrangement de l'ALK ou du ROS1 pour le NEC pulmonaire
  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques :
  1. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles s'ils sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines et ne nécessitent pas d'intervention (y compris l'utilisation de corticostéroïdes).
  2. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition que les critères suivants soient remplis :
    1. - Le sujet est asymptomatique au niveau des métastases cérébrales
    2. -Une radiothérapie totale du cerveau ou une intervention chirurgicale a été réalisée au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude (radiochirurgie stéréotaxique réalisée au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude)
  • Toute maladie du SNC est cliniquement stable, le sujet ne prend pas de stéroïdes pour une maladie du SNC depuis au moins 5 jours (sauf si les stéroïdes sont indiqués pour une raison sans rapport avec une maladie du SNC) et le sujet ne prend pas ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques depuis au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Métastases leptoméningées
  • Patients ayant des antécédents récents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome traités de manière adéquate et des cancers in situ traités de manière curative. Les patients ayant des antécédents de tumeurs solides, y compris d'adénocarcinomes, traités de manière curative avec ou sans chimiothérapie et sans signe de maladie depuis plus de 2 ans avant la randomisation peuvent également être inclus.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe de la New York Head Association > classe II) dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire) dans les 12 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Symptômes et/ou signes cliniques et/ou radiologiques suggérant une infection systémique active et/ou aiguë non contrôlée dans les 7 jours précédant la première administration du traitement à l'étude. Patient présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique parentéral. Une fois le traitement antibiotique parentéral terminé et les symptômes résolus, le patient peut être considéré comme éligible selon le critère d'infection.
  • Sensibilité connue et/ou hypersensibilité immédiate à l'un des composants du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la randomisation, ou antécédents de toxicité immunitaire grave (grade 3 ou 4) liée à une autre immunothérapie.
  • Patients atteints de pneumopathie immunitaire, de troubles hypophysaires ou thyroïdiens, ou de pancréatite sous traitement par des agents immuno-oncologiques.
  • Patients signalant des réactions liées à la perfusion ou des événements indésirables immunitaires graves, potentiellement mortels ou récurrents (grade 2 ou supérieur), y compris des événements conduisant à l'arrêt définitif des agents immuno-oncologiques.
  • Présence d'une ligne ou d'un drain à demeure (y compris les éléments suivants : sonde de néphrostomie percutanée, cathéter de Foley à demeure, drain biliaire, drain ou cathéter péritonéal, drain ou cathéter péricardique, cathéter de drainage ou drain thoracique pour la collecte de liquide pleural).
  • Patients présentant un diagnostic d'immunodéficience ou suivant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'administration de la première dose du traitement à l'étude.
  • Hépatite B ou C aiguë ou chronique connue par évaluation sérologique. Les patients présentant des séquelles sérologiques d'hépatite (anticorps sérologiquement positifs pour le virus) sans hépatite peuvent être inclus.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Patientes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant une grossesse ou d'allaiter pendant l'essai et dans les 7 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Hommes ne souhaitant pas s'abstenir de donner leur sperme pendant l'essai et dans les 6 mois suivant le dernier traitement à l'étude.
  • La vaccination avec des vaccins à virus vivants ou atténués n'est pas autorisée pendant les 28 jours précédant l'administration de la première dose du traitement et pendant toute la durée de l'étude. La vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) doit être évitée pendant la sélection, au moins 14 jours avant le premier jour de traitement. Les vaccins vivants non réplicatifs contre la variole (tels que Jynneos) contre l'infection par le virus de la variole du singe sont autorisés pendant l'étude (sauf pendant le cycle 1) conformément aux normes de soins et aux recommandations internes du centre.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (à l'exception d'un traitement de substitution) au cours des deux dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude.
  • Patients présentant d'autres maladies graves et/ou non contrôlées pouvant compromettre leur participation à l'étude.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr

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