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PHASE DE DÉPISTAGE (SCREENING)

Critères d’inclusion :

• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé écrit pour la phase de dépistage avant toute procédure spécifique à l’étude.
• Remarque : si le patient est physiquement incapable de signer, une personne de confiance de son choix, indépendante de l’investigateur et du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein documenté répondant aux critères suivants :
  • Métastatique et accessible à une biopsie pour confirmation histologique ou cytologique,
  • HER2 low (HER2 1+, ou 2+ avec hybridation in situ [ISH] négative) ou HER2 ultra-low (IHC 0 avec un marquage membranaire incomplet et faible dans >0 % et ≤10 % des cellules tumorales), selon la dernière analyse tumorale disponible, conformément aux recommandations ASCO/CAP et à l’évaluation du pathologiste local,
  • RH positif en situation métastatique (récepteur aux œstrogènes et/ou à la progestérone ≥10 % de noyaux tumoraux immunoréactifs).
• Le patient présente :
  • soit une rechute métastatique pendant ou dans l’année suivant l’arrêt d’une hormonothérapie adjuvante (résistance aux inhibiteurs de l’aromatase – IA),
  • soit une rechute métastatique plus d’un an après la fin d’un traitement adjuvant par IA, ou un cancer du sein métastatique d’emblée (sensibilité ou naïveté aux IA).
• Pour la population résistante aux IA : le patient doit avoir participé à la phase de dépistage ctDNA de l’étude SAFIR 03 – SCREENING/ARRIBA, en respectant tous les critères d’inclusion et aucun critère d’exclusion.
• Aucun traitement antérieur en situation métastatique.
• Éligibilité à un traitement de première ligne par inhibiteur de CDK4/6 commercialisé (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) en association avec un inhibiteur de l’aromatase ou le fulvestrant, conformément à l’autorisation de mise sur le marché.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctions médullaire et organique adéquates.
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1.
• Disponibilité d’un échantillon tumoral métastatique archivé (FFPE) pour analyses exploratoires.
• Les métastases osseuses sont acceptées si le tissu est représentatif (≥10 % de cellularité tumorale).
• Capacité et volonté de respecter le protocole, incluant les visites programmées, le plan de traitement, les examens biologiques et les autres procédures de l’étude.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale ou équivalent.

PHASE DE TRAITEMENT

Critères d’inclusion

• Signature d’un consentement éclairé écrit pour la phase de traitement avant toute procédure spécifique à l’étude. (Même disposition que pour la phase de dépistage en cas d’incapacité physique.)
• Arrêt du CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) depuis au moins 7 jours et au maximum 14 jours avant l’inclusion.
• Absence de diminution du ctDNA mesurée après 4 semaines de traitement standard par CDK4/6.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, mesurée dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Fonctions médullaire et organique adéquates (dans les 14 jours précédant l’inclusion) :
  • Neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance ≥ 30 mL/min
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤3 × LSN si syndrome de Gilbert)
  • ASAT/ALAT ≤ 3 × LSN (≤5 × LSN en cas de métastases hépatiques)
  • Coagulation normale (INR ≤ 1,5 × LSN)
• Remarque : aucune transfusion ou administration de G-CSF autorisée dans les 14 jours précédant l’évaluation.
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
• Utilisation d’une contraception efficace pendant l’étude et :
  • ≥7 mois après la dernière dose pour les femmes,
  • ≥4 mois pour les hommes.
• Capacité et volonté de respecter le protocole.