Étude de phase 3, en ouvert, randomisée, contrôlée, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab par rapport au traitement en monothérapie choisi par l’investigateur chez des patients préalablement traités atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique/récidivant, incurable

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 25/06/2024
Date clôture : 28/02/2028
Promoteur : Merus N.V
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase 3 en ouvert, randomisée, contrôlée et multicentrique visant à comparer le pétosemtamab à une monothérapie choisie par l'investigateur chez des patients atteints de CETC métastatique/récidivant pour le traitement de deuxième et troisième ligne d'une maladie métastatique/récurrente incurable. Les patients atteints de CETC métastatique/récidivant doivent présenter une maladie progressive (PD) après un traitement anti-PD-1 ou un traitement contenant du platine. Les patients traités par une thérapie contenant du platine uniquement dans un contexte adjuvant, ou dans le cadre d'une thérapie multimodale pour une maladie localement avancée, doivent présenter une maladie progressive dans les 6 mois suivant la dernière dose de thérapie contenant du platine.

Domaines/spécialités :
  • Cancers des VADS
    • Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
    • Tumeurs des glandes salivaires
    • Tumeurs malignes nasosinusiennes
    • Autre cancers des VADS
  • Cancer de la tête et du cou
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Signature du FCE avant le début de toute procédure de l’étude
  • Être âgé de ≥ 18 ans à la signature du FCE
  • CETC confirmé au préalable par examen histologique et présentant des signes de maladie métastatique ou localement avancée ne pouvant faire l’objet d’un traitement standard à visée curative.
  • Les patients atteints d’un CETC ayant présenté une progression pendant ou après un traitement anti-PD-1 et un traitement à base de sels de platine. Les patients recevant un traitement à base de platine uniquement dans le cadre d’une thérapie adjuvante ou dans le cadre d’une thérapie multimodale en cas de maladie localement avancée, doivent présenter une progression de la maladie dans les 6 mois suivant l’administration de la dernière dose de traitement à base de platine. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de 1 ligne de chimiothérapie dans le cadre d’une maladie métastatique/récurrente incurable.
  • Les sites éligibles de la tumeur primaire du CETC sont l’oropharynx, la cavité buccale, l’hypopharynx et le larynx.
  • La documentation du statut p16 (positif ou négatif) déterminé par IHC dans un laboratoire local pour les patients atteints d’un cancer primitif de l’oropharynx doit être disponible avant de procéder à toute autre évaluation clinique visant à déterminer l’éligibilité. Si le statut p16 local n’est pas disponible, il convient de fournir un échantillon tumoral archivé provenant d’une maladie métastatique primaire ou précoce pour analyse en laboratoire.
  • Les traitements antérieurs utilisant des thérapies anti-EGFR ne sont pas autorisés, sauf si le cétuximab a été utilisé conjointement avec la radiothérapie en tant que traitement multimodal d’une maladie locale et que la récidive/progression de la maladie a eu lieu ≥1 an après l’administration de la dernière dose de cétuximab.
  • Un nouvel échantillon tumoral à l’inclusion (fixé au formol et inclus en paraffine [FFPE]) provenant d’un site primaire métastatique ou récidivant. Si le patient dispose d’un échantillon tumoral disponible sous la forme d’un bloc FFPE contenant suffisamment de matériel (bloc contenant du matériel pour ≥20 lames avec >20 % de contenu tumoral), et qu’il n’a pas reçu d’autre traitement anticancéreux depuis le prélèvement de l’échantillon, il n’est pas nécessaire de procéder à une nouvelle biopsie tumorale à l’entrée dans l’étude. S’il n’y a pas d’échantillon, ou si ≤ 20 lames sont disponibles, il convient de consulter le promoteur pour confirmer l’éligibilité. Si la réalisation d’une nouvelle biopsie n’est pas sans danger et qu’un bloc archivé (prélevé avant les lignes de traitement précédentes) est disponible, il convient également de consulter le promoteur pour confirmer l’éligibilité. (REMARQUE : Lorsque suffisamment d’échantillons de tissu pour les analyses exploratoires auront été prélevés, le prélèvement de tissu pour les analyses exploratoires sera interrompu.)
  • Maladie mesurable telle que définie par la v1.1 des critères RECIST par des méthodes radiologiques
  •  Indice de performance ECOG de 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l’investigateur
  • Fonction organique adéquate :
    • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 X 109 /l
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dl • Plaquettes ≥100 x 109 /l
    • Magnésium sérique, sodium, calcium total corrigé, phosphate et potassium dans les limites de la normale (ou corrigés par des compléments ou un traitement approprié). Si ces valeurs d’électrolytes ne se situent pas dans la plage normale malgré un traitement correctif, il convient de consulter le promoteur pour confirmer l’éligibilité.
    • Alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu, qui sont exclus si la bilirubine totale > 3,0 x LSN ou si la bilirubine directe > 1,5 x LSN) ; en cas d’atteinte hépatique, ALAT/ASAT ≤ 5 x LSN et bilirubine totale ≤ 2 x LSN seront autorisées, sauf en cas de syndrome de Gilbert connu, lorsque la bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN.
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculée selon la formule de Cockroft et Gault ou la formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pour les patients âgés de plus de 65 ans.
    • Albumine sérique ≥ 3 g/dl.
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et se situe dans la marge thérapeutique de l’anticoagulant destiné à être utilisé.
    • Temps de thromboplastine partielle activée (TPPa) ou temps de thromboplastine partielle (TPP) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et se situe dans la marge thérapeutique de l’anticoagulant destiné à être utilisé
  • Les patients reconnus séropositifs au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition que le nombre de cluster de différenciation 4 (CD4+) soit ≥ 300/µl, que la charge virale soit indétectable et que le patient suive actuellement un traitement antirétroviral hautement actif (TAHA).
  • Approprié pour une administration de la monothérapie choisie par l’investigateur, de l’avis de l’investigateur, si randomisé dans ce bras de traitement.
Critères d’exclusion :
  • Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou une thérapie stéroïdienne continue pour contrôler les symptômes dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Atteinte leptoméningée connue
  • Tout traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Chirurgie ou radiothérapie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Toxicités cliniquement significatives persistantes de grade > 1 liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients du traitement requis pour cette étude.
  • Angine de poitrine instable ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
  • Antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale excisée ou d'un cancer de la peau autre qu'un mélanome, ou d'un cancer traité de manière curative et considéré comme présentant un faible risque de récidive sans signe de maladie
  • Dyspnée actuelle au repos, quelle que soit l'origine de la dyspnée, ou d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Maladie ou état pathologique grave actuel, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs
  • Patients atteints de maladies infectieuses connues (conformément au protocole)
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Le patient présente une tumeur primaire du nasopharynx (quelle que soit l'histologie).

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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