Étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’inupadénant en association avec le carboplatine et le pémétrexed chez des adultes présentant un carcinome pulmonaire non à petites cellules non épidermoïde ayant progressé sous immunothérapie

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Date d'ouverture : 26/08/2022
Date clôture : 31/05/2025
Promoteur : iTeos Belgium SA
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Dans les phases 1 et 2, deux populations de patients atteints de CPNPC non squameux sont éligibles au traitement de l'étude : 1) les patients atteints d'un cancer de stade III, non résécable, qui ont reçu une chimioradiothérapie, suivie de durvalumab, et qui ont ensuite progressé ; 2) les patients qui ont reçu uniquement une immunothérapie de première ligne avec une thérapie anti-PD-L1, mais pas de chimiothérapie, dans le cadre métastatique, et qui ont ensuite progressé.

Dans la première partie, tous les participants reçoivent l'inupadenant en ouvert avec des doses standard de carboplatine et de pemetrexed. Le carboplatine est administré à intervalles de 3 semaines pour un maximum de 4 cycles ; le pemetrexed continue à être administré à intervalles de 3 semaines selon la prescription de l'investigateur. L'inupadenant est administré par voie orale deux fois par jour. Les toxicités limitant la dose sont surveillées pendant les 21 premiers jours de traitement et une méthode d'escalade 3+3 modifiée est utilisée pour déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). L'imagerie et les évaluations de la sécurité et des résultats sont réalisées pendant le traitement et la phase de suivi. Le traitement se poursuit jusqu'à progression, retrait du consentement, début d'un nouveau traitement anticancéreux, fin de l'étude ou décès.

La partie 2 est en double aveugle, les sujets étant randomisés 1:1 pour recevoir le RP2D d'inupadenant ou un placebo apparié. Tous les sujets reçoivent du carboplatine et du pemetrexed selon les normes de soins. L'imagerie, la sécurité et les évaluations PRO sont réalisées pendant le traitement et la phase de suivi. Le traitement se poursuit jusqu'à progression, retrait du consentement, début d'un nouveau traitement anticancéreux, fin de l'étude ou décès.

Dans les parties 1 et 2, des échantillons de sang sont prélevés pour mieux définir le profil pharmacocinétique de l'inupadenant et des échantillons biologiques sont collectés pour des analyses exploratoires supplémentaires.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Diagnostic confirmé de CPNPC métastatique (stade IV) ou localement avancé, non résécable (stade III) de pathologie non squameuse qui a rechuté ou progressé
  2. Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1
  3. Statut d'expression PD-L1 disponible au moment ou après le diagnostic de CPNPC avancé ou métastatique
  4. Peut fournir une biopsie existante prise dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'essai ou fournir une nouvelle biopsie
  5. Avoir rechuté ou progressé après un traitement anti-PD-(L)1 antérieur comme suit :
    1. Au moins 12 semaines de traitement avec une seule ligne de thérapie anti-PD-(L)1 (mono ou combo) dans le cadre métastatique, sans chimiothérapie concomitante OU
    2. Au moins 12 semaines de durvalumab en monothérapie
  6. Fonctionnement adéquat des organes
  7. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
Critères d’exclusion :
  1. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et/ou non traitées ou maladie leptoméningée.
  2. Présence d'une seconde tumeur maligne active
  3. mutation EGFR ou ALK. Les participants présentant d'autres mutations pilotes sont autorisés si la thérapie ciblée n'est pas disponible selon les normes de soins locales.
  4. Troubles/conditions gastro-intestinaux préexistants susceptibles d'interférer avec l'ingestion ou l'absorption de médicaments par voie orale.
  5. Antécédents ou pneumopathie active (non infectieuse), maladie interstitielle ou fibrose pulmonaire, à l'exception d'une pneumopathie de grade 1 résultant d'une chimioradiothérapie antérieure (patients au stade III).
  6. Antécédents de maladie auto-immune ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 6 derniers mois ou toxicité persistante à médiation immunitaire causée par un traitement par inhibiteur de point de contrôle > grade 2
  7. Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C, sauf si elle a été traitée de manière adéquate pendant au moins 4 semaines sans charge virale détectable ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si elle fait l'objet d'un traitement antirétroviral et que la maladie est bien contrôlée.
  8. Antécédents de toxicité mettant en jeu le pronostic vital liés à une immunothérapie antérieure ou toute toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement antérieur.
  9. Diagnostic d'immunodéficience ou de toute affection nécessitant l'utilisation simultanée d'immunosuppresseurs systémiques ou de corticostéroïdes.
  10. Infection active nécessitant un traitement systémique ≤ 7 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
  11. Tout autre traitement oncologique administré ≤14 jours (<28 jours en cas de traitement par inhibiteur de point de contrôle) avant la première dose du traitement à l'étude. De plus, les effets indésirables continus de ces traitements > grade 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.
  12. Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤7 jours, ou intervention chirurgicale majeure de ≤ 5 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  13. Maladie cardiovasculaire significative ou non contrôlée
  14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements de l'étude.
  15. Traitement par un vaccin vivant ou vivant atténué.
  16. Traitement avec des inducteurs ou des inhibiteurs modérés ou forts du CYP 3A4, des inhibiteurs de la P-glycoprotéine ou des substrats de la protéine de résistance au cancer du sein
  17. Femmes enceintes ou allaitantes
  18. Participants masculins et féminins : Absence d'accord pour utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière administration de la chimiothérapie.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr FAVIER
Prénom : Laure
Téléphone : Non disponible
Email : lfavier@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : PRZYBYL
Prénom : Pauline
Téléphone : 03 80 73 77 56
Email : pprzybyl@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

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