Étude de phase 1/1b/2 évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’efficacité de l’AMG 193 administré seul ou en association avec le docétaxel chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées avec perte de MTAP (MTAP-null).

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade localisé : traitement adjuvant, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 01/02/2022
Date clôture : 29/01/2028
Promoteur : Amgen
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif principal des Parties 1 et 2 de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérabilité et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée en phase 2 (RP2D) de l’AMG 193 administré seul ou en association avec le docétaxel chez des participants adultes présentant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées avec perte de MTAP (MTAP-null).

L’objectif principal de la Partie 3 est d’évaluer l’efficacité de l’AMG 193 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées présentant une perte de MTAP (MTAP-null).

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Toutes tumeurs solides
  • Cancer de l'oeil
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne de l'intestin grêle - Cim10 : C17
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne de l'anus et du canal anal - Cim10 : C21
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des organes digestifs, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C26
  • Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
  • Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du thymus - Cim10 : C37
  • Tumeur maligne du coeur, du médiastin et de la plèvre - Cim10 : C38
  • Tumeur maligne de l'appareil respiratoire et des organes intrathoraciques, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C39
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Mésothéliome - Cim10 : C45
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la vulve - Cim10 : C51
  • Tumeur maligne du vagin - Cim10 : C52
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
  • Tumeur maligne de la verge - Cim10 : C60
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du testicule - Cim10 : C62
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Tumeur maligne de l'oeil et de ses annexes - Cim10 : C69
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
  • Tumeur maligne de la thyroïde - Cim10 : C73
  • Tumeur maligne d'autres glandes endocrines et structures apparentées - Cim10 : C75
  • Tumeur maligne de sièges autres et mal définis - Cim10 : C76
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le participant a fourni un consentement éclairé/assentiment avant toute activité ou procédure spécifique à l’étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Mise en évidence d’une perte homozygote de CDKN2A (null) (Parties 1a, 1j, 1k et 2a uniquement) et/ou d’une perte de MTAP (null) dans le tissu tumoral ou le sang (Parties 1a à 1k, 2a et 2b) ou perte d’expression de MTAP dans le tissu tumoral (Parties 1a à 1k, 2a et 2b).
  • Tumeur solide métastatique ou localement avancée, confirmée histologiquement, non accessible à un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie.
  • Capacité à avaler et à retenir le traitement oral à l’étude, et volonté de documenter quotidiennement l’adhérence au produit expérimental.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (sauf les participants de la Partie 1m).
  • Score de performance ECOG de 0 à 1.
  • Fonction hématopoïétique adéquate (selon le laboratoire local).
  • Fonction rénale adéquate.
  • Contrôle glycémique adéquat (Partie 1 uniquement).
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Paramètres de coagulation adéquats.
  • Fonction pulmonaire adéquate.
  • Fonction cardiaque adéquate.
  • Espérance de vie minimale de 12 semaines, selon l’investigateur.
  • Tissu tumoral archivé disponible (bloc FFPE ou échantillon FFPE datant de moins de 5 ans).
  • Critères additionnels :
    • Partie 1f (MTAP-null ou perte d’expression MTAP dans les cancers ORL – HNSCC) : Acceptation de subir une biopsie tumorale.
    • Partie 1a : Acceptation de subir une biopsie tumorale avant traitement (échantillon archivé acceptable s’il date de < 6 mois et aucun autre traitement administré depuis), et une biopsie pendant le traitement.
    • Sous-étude DSPS (Partie 1j – sites US uniquement) : Acceptation de participer à la sous-étude.
    • Sous-étude Food Effect (Partie 1k) :
      • Capacité et volonté d’ingérer un repas standardisé riche en graisses et calories.
      • Capacité et volonté de jeûner ≥ 6 heures.
  • Critères spécifiques – Gliomes (Partie 1m) : Maladie mesurable selon les critères mRANO 2.0.
Critères d’exclusion :
  • Compression médullaire, métastases cérébrales non traitées ou maladie leptoméningée.
  • Antécédent de cancer dans les 2 dernières années (sauf exceptions admises selon protocole).
  • Toute preuve actuelle de pneumopathie interstitielle.
  • Infection active.
  • Preuve d’infection active par le SARS-CoV-2.
  • Antécédent de thrombose artérielle.
  • Infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  • Maladie du tractus gastro-intestinal significative.
  • Antécédents d’obstruction intestinale, fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal.
  • Antécédent de transplantation d’organe solide.
  • Diagnostic de syndrome congénital du QT court.
  • Chirurgie majeure récente.
  • Thérapie antitumorale dans les 28 jours précédant le jour 1 de l’étude.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A ou de PRMT5.
  • Traitement antérieur par docétaxel (Partie 2 uniquement).
  • Irradiation préalable de ≥ 25 % de la moelle osseuse.
  • Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 2 semaines précédant le jour 1.
  • Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement.
  • Utilisation d’une anticoagulation thérapeutique pour un événement thromboembolique actif.
  • Utilisation de médicaments inducteurs forts du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant J1 (selon la durée la plus longue).
  • Toxicités non résolues de traitements anticancéreux antérieurs.
  • Participation en cours à une autre étude clinique avec médicament ou dispositif expérimental.
  • Test positif pour le VIH.
  • Antigène de surface de l’hépatite B positif.
  • ARN du VHC détectable par PCR.
  • Femme en âge de procréer refusant d’utiliser une contraception conforme au protocole.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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